帶狀皰疹動(dòng)物模型

簡(jiǎn)要描述：帶狀皰疹動(dòng)物模型多以水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）感染建立，常通過直接接種病毒于動(dòng)物神經(jīng)節(jié)等組織，在角叉菜膠等輔助誘導(dǎo)下引發(fā)類似人類帶狀皰疹的癥狀，用于研究病毒的致病機(jī)制、潛伏與再激活過程及疫苗藥物研發(fā)。

更新時(shí)間：2025-06-26
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詳細(xì)介紹

一、帶狀皰疹病原體特征與建模需求

帶狀皰疹由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起，其核心特征包括：

嗜神經(jīng)性與潛伏性
VZV初次感染引發(fā)水痘后，病毒潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元內(nèi)，免疫抑制時(shí)再激活。
再激活病理
病毒沿感覺神經(jīng)軸突擴(kuò)散至皮膚，導(dǎo)致簇狀水皰和神經(jīng)痛，可伴發(fā)角膜炎、面癱等并發(fā)癥。
免疫應(yīng)答關(guān)鍵性
特異性細(xì)胞免疫下降是再激活的主因。

建模核心目標(biāo)：需模擬潛伏-再激活周期、神經(jīng)痛機(jī)制及免疫調(diào)控作用，但VZV的嚴(yán)格人類嗜性增加了動(dòng)物模型構(gòu)建難度。

二、常用動(dòng)物模型分類及構(gòu)建方法

豚鼠模型

模型構(gòu)建

幼豚鼠：接種VZV胚胎細(xì)胞適應(yīng)株，經(jīng)鼻腔或皮下感染，可檢測(cè)病毒血癥及抗體產(chǎn)生。
無毛豚鼠：接種后出現(xiàn)水痘樣皮疹，適用于抗病du藥物測(cè)試（如阿xi洛韋）。

特殊應(yīng)用

眼疾病模型：角膜基質(zhì)接種VZV可誘發(fā)復(fù)發(fā)性角膜炎；玻璃體接種致色素膜炎。
免疫研究：糖蛋白gE/gI免疫可誘導(dǎo)中和抗體。

局限性
病毒滴度低（依賴細(xì)胞依附接種），無法模擬再激活。

嚙齒類模型

大鼠模型

潛伏感染：脊柱旁注射VZV感染的MeWo細(xì)胞，9個(gè)月內(nèi)可檢測(cè)潛伏病毒。
神經(jīng)痛模型：

背根神經(jīng)節(jié)（DRG）共培養(yǎng)VZV，誘導(dǎo)神經(jīng)元功能異常。
重組條件復(fù)制型VZV（如缺失IE4/IE63基因）可致持續(xù)痛覺過敏，無需完整病毒復(fù)制。

小鼠模型

SCID-hu模型：移植人神經(jīng)組織，研究VZV神經(jīng)侵襲性（如ORF7基因作用）。
棉鼠模型：測(cè)試VZV突變體神經(jīng)嗜性，但物種蛋白互作差異影響結(jié)果。

局限性
多數(shù)不出現(xiàn)臨床癥狀，神經(jīng)痛持續(xù)時(shí)間短（數(shù)周），無典型皮損。

三、模型評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)與有效性對(duì)比

關(guān)鍵指標(biāo)評(píng)價(jià)體系

模型能力	NHP	豚鼠	大鼠/小鼠
病毒潛伏	?? (SVV/VZV)	?? (限適應(yīng)株)	?? (DRG潛伏)
再激活模擬	?? (自發(fā)/誘導(dǎo))	?	?
神經(jīng)痛表現(xiàn)	??	?	?? (痛覺過敏)
典型皮損/水皰	?? (SVV皮疹)	?? (無毛豚鼠)	?
免疫應(yīng)答研究	?? (完整)	?? (體液為主)	? (SCID缺免疫)