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生理適配性：體重（150-500g）遠大于小鼠，允許重復采血（>1ml/次）和復雜手術操作，適用于慢性感染研究。
免疫相似性：與人類共享更多免疫調控通路（如Toll樣受體表達譜），對激素反應性、神經內分泌調節更接近人類。
疾病表型保真度：
心血管疾病（高血壓相關感染）和激素依賴性腫瘤（如乳腺癌）的病理進展更貼近臨床。
結核感染中可形成典型肉芽腫，而小鼠多表現為彌散性炎癥。
| 特性 | 大鼠模型 | 小鼠模型 | 臨床相關性 |
|---|---|---|---|
| 體型/采樣 | 可多次采集≥1ml血液，支持動態藥監 | 單次采血≤0.2ml，易貧血 | 滿足治療監測需求 |
| 手術可行性 | 開胸/開顱手術成功率高，可構建復雜感染（如心內膜炎） | 顯微操作難度大，死亡率高 | 模擬侵入性治療場景 |
| 免疫應答 | Th2偏向更顯著，哮喘/寄生蟲感染反應更接近人類 | Th1主導，適于病毒研究 | 過敏與寄生蟲研究 |
| 疾病表型 | 自發高血壓（SHR大鼠）、糖尿病并發癥模型成熟 | 依賴基因編輯，表型單一 | 代謝-感染共病研究 |
| 微生物干擾 | 腸道菌群α多樣性高于小鼠，更接近人類 | 菌群穩定性差，易受飼養環境影響 | 菌群-宿主互作研究 |
直接感染：適用于人獸共患病（如鼠傷寒sha門氏菌），野生型大鼠即可模擬腹瀉、發熱等癥狀。
基因工程改造：
受體人源化：如表達人ACE2受體提升冠狀病毒感染效率（與小鼠策略類似）。
免疫缺陷模型：Foxn1-/-（裸鼠）、Il2rg-/-大鼠支持人源組織移植。
免疫抑制輔助：環磷xian胺預處理增強RVFV（裂gu熱病毒）易感性。
| 途徑 | 應用案例 | 技術要點 |
|---|---|---|
| 呼吸道 | 金黃色pu萄球菌肺炎 | 鼻內滴注0.5×107 CFU，72h形成實變 |
| 靜脈/尾靜脈 | 結核fen枝桿菌全身播散 | 0.01mg H37Rv菌株，6周穩定肉芽腫 |
| 創傷感染 | 骨髓炎模型 | 脛骨鉆孔+接種105 CFU金葡菌 |
| 消化道 | 沙門氏菌腸炎 | 灌胃108 CFU，48h腹瀉 |
骨髓炎模型：大鼠脛骨鉆孔接種MRSA（耐甲yang西林金葡菌）后，可評估萬古mei素骨滲透效率，揭示劑量-組織濃度非線性關系。
結核病治療：尾靜脈感染大鼠的肝脾肉芽腫穩定性支持抗結核藥6個月長期毒性測試。
雙人源化系統：將人源肝細胞+造血干細胞移植至免疫缺陷大鼠（如NOD-Il2rg-/-），成功構建HCV持續感染和乙肝病毒復制模型。
呼吸道感染：移植人肺組織塊的大鼠支持RSV病毒擴增并誘導中和抗體。
糖尿病足感染：鏈脲佐菌素（STZ）誘導糖尿病大鼠+足底金葡菌接種，精準模擬高血糖環境下的傷口遷延不愈。
高血壓合并敗血癥：自發性高血壓大鼠（SHR）在LPS攻擊后出現失控性炎癥風暴，死亡率較正常血壓鼠提高3倍。
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